先天性白内障家系的临床分析

随着人类基因组计划的完成和后基因组时代的到来，人类基因结构与功能的阐明将是今后人类遗传学工作的主要内容，而人类遗传表型缺陷的收集与研究，是此项工作的基础。因此，对遗传表型缺陷家系的调查与研究，不仅对人口优生优育以及人类遗传资源的收集与保藏具有重要意义，而且对探明人类基因的结构与功能十分重要。现将1例先天性白内障遗传家系的调查与初步分析如下。

1 .资料与方法

1.1 一般资料来自先证者Ⅳ1（见图1）及其所处家系的家系成员，共计26人。先证者，男，3岁；出生后1年晶状体发生部分混浊，并伴随眼部其他部位轻度异常；裸眼视力右眼仅0.1，左眼0.3；双眼屈光不正；晶状体前囊下皮质及晶状体中部点、片状灰白色混浊，右眼严重；右眼眼底窥不清，左眼眼底模糊可见，大致正常；全身其他情况正常。

1.2 方法实地走访，并对家系成员进行常规眼科检查。

2. 结果

调查先证者所处的家系，4代26位家系成员中患先天性白内障者7例，其中男5例，女2例；7例患者均在他们出生后1年内发病，症状表现相似；家系中无近亲通婚史。家系图谱见图1.该家系中最早出现先天性白内障的是Ⅰ2，其子女中儿子Ⅱ2、女儿Ⅱ5、Ⅱ9为患者；Ⅱ2的儿子及Ⅱ5的儿子皆为患者，Ⅱ9的后代正常；在第Ⅳ代中，Ⅳ1为患者。

3. 讨论

先天性白内障是一种严重损害视力，影响眼球正常发育的常见眼病，是世界上许多国家出现盲童的主要原因。先天性白内障是胎儿发育过程中晶体发育障碍的结果，表现为各种形态的混浊。其病因有两类：一是由遗传因素决定的；二是孕期母体或胚胎的病变对胚胎晶体的损害，常合并有眼部及全身其他先天畸形。遗传因素决定的先天性白内障，存在着复杂的遗传异质性，具有不同的遗传方式和多种形态学表现。

但从家系资料的分析研究中发现，遗传性先天性白内障大多数属于常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传，偶见性连锁隐性遗传。本文调查的遗传性先天性白内障家族，4代中有7位患者，通过系谱分析和实地考察，认为该病症符合常染色体显性遗传。

3.1 系谱分析从先天性白内障家系图谱中可看出，自家系中第一位患者起，在以后连续各代中都出现了患者；患者的双亲中，均有一个是患者；双亲正常的，生育的子女亦正常；男女均可发病。由此推断，这个家系所患先天性白内障符合常染色体显性遗传。

3.2 病因与病理先天性白内障是由于遗传因素和多种外界因素引起房水成分和晶体囊渗透性改变及代谢紊乱，使晶体蛋白变性，晶状体混浊而形成。20世纪60年代末，风疹病毒感染孕妇是引发胎儿疾患先天性白内障的常见病因。

随着风疹疫苗的问世和应用，极大地减少了风疹的发病率，遗传因素所致的先天性白内障更为突出。迄今为止，已经明确定位的白内障致病基因有20余种，已经找到致病基因突变的有11种。由于导致晶状体混浊的环节很多，白内障的致病基因也很多，还存在着许多未知的致病基因。

本文调查的家系所患先天性白内障是由于家系中首位患者染色体上相关基因发生突变并遗传给后代所致，至于具体的基因突变位点及发病机制，有待于进一步的分子生物学检测和病理学研究。

3.3 防治方案先天性白内障若对视力无影响或影响不大，一般仅须定期观察，不必药物治疗；如果白内障已经影响到患者的生活、学习，应该及早手术治疗，摘除白内障；手术时可行有效而经济的非切开式小瞳孔白内障原位超声乳化术。重点是对该遗传病的预防，尽量减少患儿出生，减轻人类有害基因的遗传负荷。

避免近亲结婚；及时检出致病基因携带者，进行遗传咨询，指导生育；在生育前，进行植入前遗传学诊断，以控制该病的垂直传递；对已经妊娠的胎儿要鉴别其基因型，防止受累婴儿出生。

随着对先天性白内障进一步的深入研究，人们最终将会揭示此病的本质，并从基因替代及调控方面入手，达到控制或治愈本病的目的。